La chiesa fu edificata, come accaduto per quella di S.Maria Maggiore, sui resti di una villa romana, probabilmente quella di Quinto Cecilio Pio Metello (su cui fu costruita anche la chiesa dell'Annunziata) per ordine del tiburtino Papa Simplicio (468-483). Secondo la leggenda...
Piazza Campitelli era il centro di una vasta zona su cui era situata la Villa di Publio Cornelio Scipione Nasica, detto Quinto Cecilio Metello Pio Scipione. Poiché tale Villa sorgeva fuori dalle mura della Città, la zona era detta campus Metelli da cui la correzione in Campitelli. Sulla piazza, oltre alla bellissima Chiesa romanica, vi è un ingresso secondario di fino a parte di Villa d'Este.
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